Cyklická syntéza peptidů

Syntéza cyklických peptidů|Vlastní cyklické peptidy|Sešívané peptidy|Cyklizace bočního řetězu|Vědecký-peptid

Potřebujete obtížné cyklické peptidy? Služba Science-Peptide's Cyclic Peptide Synthesis pokrývá první a poslední cyklizaci, cyklizaci postranního řetězce, sešívaný peptid, párování více disulfidovými vazbami. 20 let zkušeností s komplexními cyklickými peptidy, stabilní dodávky. Neváhejte nás kontaktovat.

Proč cyklické peptidy?
Každý, kdo pracoval s peptidy, ví, že lineární peptidy fungují dobře, ale někdy nefungují tak dobře -, jsou štěpeny enzymy během krátké doby po vstupu do těla nebo se dostatečně pevně nevážou na cílové místo. Vytvoření lineárních peptidů do smyček je nejpřímější způsob, jak tyto problémy vyřešit.

 

Cyklické peptidy mají pevnější konformaci a není snadné je štěpit proteázami; když jsou kombinovány s cílem, protože struktura byla uzamčena, ztráta entropie je malá a vazebná síla je silnější. Mnoho přírodních aktivních peptidů má cyklickou povahu, jako jsou antibakteriální peptidy a imunosupresiva, pro které nám evoluce dlouho vybrala směr.

 

Obtížnost cyklické syntézy peptidů je však skutečně mnohem vyšší než u lineárních peptidů. Na tyto výmoly jsme již dříve vstoupili a víme, jak je obejít, jako je nízká účinnost tvorby prstenců, mnoho vedlejších reakcí a nemožnost získat zpět čištění.

1. Cirkularizace: V závislosti na tom, co chcete

Podle vaší cílové struktury určíme, která cyklizace je nejvhodnější. Prvním krokem při syntéze cyklických peptidů je výběr správné metody cyklizace.

2. Disulfidové vazby: byly vytvořeny jeden až čtyři páry
Jednopárová disulfidová vazba: rutinní provoz, úspěšnost přes 95 %.
Dva páry disulfidových vazeb: potřebujeme řídit pořadí párování, máme ortogonální strategii ochrany.
Tři nebo více párů: Až čtyři páry, otevřené a spárované jeden po druhém.

3. Délka: 2-60 aminokyselin po cyklizaci
Čím delší je cyklický peptid, tím lépe, tím déle bude účinnost cyklizace nižší. Nejdelší cyklický peptid, který jsme kdy vyrobili, má 60 aminokyselin a nejprve jsme syntetizovali lineární fragment v segmentech a poté jsme ho cyklizovali v kapalné fázi.

4. Čistota: v závislosti na fázi experimentu

Každý cyklický peptid je doprovázen zprávami HPLC a MS a účinnost cyklizace, zbytkový lineární peptid a čistota jsou jasně označeny.

5. Prsten lze také upravit
Fluorescenční značení: FITC, TAMRA, Cy5, chci vidět, kam jde cyklický peptid.
Biotin:Stáhněte-dolů nebo vyzkoušejte.
PEGylace: Prodloužení poločasu-in vivo.
Aminokyseliny typu D-: Zlepšete stabilitu.

1. Tuto práci děláme 20 let
Cyklická syntéza peptidů není jen záležitostí vhození lineárního peptidu do reakční lahvičky a jeho míchání. Pokud jsou podmínky cyklizace trochu mimo, buď bude výtěžek tak nízký, že budete pochybovat o své životnosti, nebo bude existovat spousta vedlejších-produktů, které nelze oddělit.

Cyklizací transmembránových peptidů, konotoxinu se třemi páry disulfidových vazeb, sešitých helikálních peptidů - jsme v průběhu let zvládli mnoho obtížných cyklizačních peptidů. Máme dobrou představu o tom, které sekvence se snadno polymerují a jaké podmínky je mohou zachránit. Pokud k nám zavítáte na Cyclic Peptide Synthesis, alespoň nemusíte ze začátku šlapat do jámy.

2. Cyklizační strategie: pevná fáze nebo kapalná fáze, volba je na vás
Cyklizace v pevné fázi: přímá tvorba kruhu na pryskyřici, vhodná pro krátké peptidy a cyklizaci postranních řetězců, snadná obsluha, vhodná pro vysokou propustnost.
Cyklizace v kapalné fázi: čištění lineárních peptidů následované cyklizací, vhodné pro dlouhé peptidy nebo když jsou vyžadovány zředěné podmínky, aby se zabránilo polymeraci.
Dvoustupňová metoda: -syntéza lineárního peptidu na pevné fázi, čištění a poté cyklizace v kapalné -fázové fázi, aby se vyrovnala čistota a výtěžek.
Neexistuje žádný{0}}jednotlivý-přístup-všem. Vybereme nejspolehlivější trasu na základě vaší sekvence a metody cyklizace.

3. Párování disulfidových vazeb: žádné hádání, žádná strategie
Nejobtížnější věcí na více párech disulfidových vazeb je pořadí párování. Máme strategii ortogonální ochrany, která je dokáže otevřít a spárovat jeden po druhém, aby bylo zajištěno, že disulfidové vazby jsou připojeny na správném místě.

4. Kontrola kvality: každý cyklický peptid je zdokumentován
MS: Nejprve zkontrolujte, zda je molekulová hmotnost správná (18 nebo více méně než lineární po cyklizaci, v závislosti na metodě tvorby kruhu).
HPLC: podívejte se na čistotu a také na to, kolik lineárních peptidů není zacykleno.
Volitelné: obsah peptidu, endotoxin, vlhkost.
Při provádění Cyclic Peptide Synthesis, data mluví sama za sebe, žádné nepravdy.

5. Od malých po velké množství, bez změny dodavatele
Miligramy ve fázi screeningu, deset miligramů ve fázi ověřování, sto miligramů až gramů v preklinické fázi - to všechno zvládneme. Stejný projekt, stejný protějšek, není třeba znovu-harmonizovat.

• Dodávka: Lyofilizovaný prášek, centrifugační zkumavky nebo lahvičky, chráněné dusíkem.
• Doprovodné dokumenty:COA (HPLC profil + MS spektrum), MS/MS (pro potvrzení párování místa cyklizace/disulfidové vazby).
• Nepovinné testy: obsah peptidu, endotoxin, vlhkost, složení aminokyselin.
• Přizpůsobené balení: porcování a značení podle vašich požadavků.
• Každý produkt Cyclic Peptide Synthesis je před odesláním dvakrát-zkontrolován, aby byla zajištěna správná cyklizace a čistota.

Ať už chcete obtížný cyklický peptid pro kritické experimenty, nebo chcete cyklizovat lineární peptid pro zlepšení léčivosti, můžete si s námi promluvit. Pokud hledáte vědecký-peptid pro cyklickou syntézu peptidů, alespoň nemusíte hned od začátku šlapat do jámy.

Potřebuji, abys mi řekl:

Peptidové sekvence (nebo lineární sekvence)
Jak chcete cyklizovat (první a poslední/postranní řetězec/disulfidová vazba/staplovaný peptid)
Kolik žádat (mg/g)
požadavky na čistotu

Kdy to chceš?

Poskytněte vám posouzení proveditelnosti a cenovou nabídku do 24 hodin.