Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Inhibitor růstu acetát produkce cGMP|Peptid API|Věda-peptid

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API pro léčbu akutního krvácení z jícnových varixů, pankreatitidy atd. Science-Peptide poskytuje Growth Inhibitor Acetate v souladu se standardem cGMP, s vyzrálým procesem, jasnými profily nečistot, podporou pro deklarace Číny, USA a Evropy a může být autorizován pro DMF. vítejte, kontaktujte nás.

Somatostatin má velmi stabilní pozici v gastroenterologii a urgentní medicíně - akutní krvácení z jícnových varixů, akutní těžká pankreatitida, pankreatická píštěl, střevní píštěl, v těchto scénářích je to lék první-položky. Nejedná se o „průlomový“ produkt, ale poptávka je stabilní a globální použití není zanedbatelné.

 

Jeho mechanismus účinku je zcela specifický: inhibuje uvolňování různých hormonů, včetně růstového hormonu, inzulínu, glukagonu, gastrinu, pankreatinu atd. Také snižuje viscerální průtok krve a snižuje portální žilní tlak. Také snižuje viscerální průtok krve a snižuje tlak v portální žíle. V případě krvácejících jícnových varixů je základním pilířem vazoaktivních léků, stejně jako terlipresin.

 

Science-Peptide vyrábí peptidová API již více než 20 let a inhibitor růstu je jedním z druhů, se kterými jsme se brzy seznámili. Tento peptid je cyklický peptid o 14 aminokyselinách s párem disulfidových vazeb a proces syntézy provádíme již více než 10 let. V současné době můžeme stabilně dodávat acetátové API s inhibitory růstu od gramů do 100 kilogramů a dokončili jsme podání FDA DMF a podporujeme Čínu, Spojené státy a Evropu, aby deklarovaly. Profil nečistot je jasný a existují vyspělé kontrolní strategie pro klíčové nečistoty, jako je nesoulad disulfidových vazeb, oxidované nečistoty a chybějící peptidy.

Akutní krvácení z jícnových varixů:V kombinaci s endoskopickou ligací snižuje viscerální průtok krve, snižuje portální tlak a má jednoznačný hemostatický účinek. Pokyny doporučují kontinuální infuzi po dobu 2-5 dnů.
Akutní těžká pankreatitida:inhibují sekreci pankreatických enzymů, snižují zánětlivou reakci pankreatu. Přestože se nejedná o specifický lék, lze jej použít jako doplňkovou léčbu k minimalizaci komplikací.
Adjuvantní léčba pankreatických a střevních píštělí:snižuje sekreci trávicích šťáv a podporuje hojení píštělí.
Akromegalie (dlouhá-hrající forma):inhibuje sekreci růstového hormonu, ale to je domov oktreotidu a lanreotidu a inhibitory růstu se kvůli jejich krátkému poločasu-vylučování používají méně.

Z pohledu API jsou inhibitory růstu charakterizovány určitým prahovým procesem - 14 peptidů, cyklizací, sekvencí řady hydrofobních aminokyselin, syntézou a purifikací jsou složitější než krátké peptidy. Kvůli prahu jsou však dodavatelé stabilní a nebudou přemoženi nízkými cenami. Zkušenosti, které jsme nashromáždili u tohoto druhu, nám umožňují dosáhnout vysokého stupně konzistence v profilech nečistot s původními výzkumníky.

1. Řemeslo funguje již více než deset let a rozšíření není problémem
Obtížnost při syntéze inhibitorů růstu spočívá v přesné cyklizaci disulfidových vazeb a čištění více hydrofobních aminokyselin v sekvenci. Použili jsme cestu „syntézy lineárních prekurzorů v pevné-fázi + cyklizace kapalné-fáze“:

• Lineární prekurzor: Fmoc syntéza v pevné fázi-, optimalizované vazebné podmínky pro hydrofobní oblast, stabilní výtěžek surového peptidu.
• Cyklizace: Mírná oxidace v kapalné fázi, přesná tvorba 3-14 disulfidových vazeb, účinnost cyklizace je řízena nad 95 % a obsah neshodných izomerů je velmi nízký.
• Purifikace: Byla provedena vícekroková HPLC za účelem oddělení chybějících peptidů, oxidovaných nečistot, dimerů a neshodných izomerů jeden po druhém.
• Lyofilizační{0}}balení: provoz v čistém prostoru, dvouvrstvý aseptický sáček-.

Provedli jsme tento proces od několika desítek gramů malých pokusů až po stovky kilogramů komercializovaných šarží. Data validace procesu ukázala, že čistota byla stabilní na více než 99 % s vysoce překrývajícími se profily nečistot v několika dávkách. Profily uvolňování jsou konzistentní od šarže k šarži.

2. Kontrola kvality, nejen čistota

Každá šarže růstového inhibitoru API je uvolňována podle požadavků cGMP, testované položky pokrývají současně požadavky lékopisu, zvláštní pozornost věnujeme také některým procesním nečistotám:

• Obsah: 95,0 %-105,0 % na bázi bezvodého a bez rozpouštědel, v souladu s USP/EP.
• Čistota: HPLC větší nebo rovna 99,0 %, skutečná šarže je obvykle 99,2 % až 99,5 %.
• Příbuzné látky: jednotlivá nečistota Menší nebo rovna 0,15 %, celková nečistota Menší nebo rovna 1,0 %.
• Klíčové nečistoty: izomery nesouladu disulfidových vazeb (různé režimy cyklizace), oxidované nečistoty methionin (v sekvenci není Met, ale tryptofan se snadno oxiduje), chybějící peptidy, dimery, vše s kontrolami a metodami kvantifikace.
• Bezpečnostní indikátory: endotoxin<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Stabilita je dlouhodobá-a zrychlená a podporuje 24–36měsíční období opakovaného testování. Analytická metoda byla ověřena, aby splňovala požadavky ICH Q2 a USP/EP.

3. Plně zdokumentováno a uloženo v DMF

Inhibitory růstu mají dobře -zavedený způsob ukládání a informace, které poskytujeme, lze použít přímo pro ANDA nebo domácí generické záznamy:

• Zpráva o vývoji procesu (jak byly určeny klíčové parametry)
• Zpracujte programy pro validaci procesů a sestavy (více-dávková data) zprávy o validaci analytických metod
• Údaje o stabilitě (dlouhodobé,{0}}zrychlené, faktory dopadu)
• Zpráva o heterogenní hmotnostní spektrometrii (s potvrzením struktury)
• Strukturální potvrzovací informace (NMR, MS, IR)
• Záznamy o sériové výrobě (kompletní a sledovatelné)
• Ve spojení s-kontrolami na webu

Naše Growth Inhibitor API dokončilo podání FDA DMF a může být autorizováno k použití v deklaraci Číny, Spojených států a Evropy. Pokud potřebujete evropský CEP, můžeme s vámi také spolupracovat.

4. Dodavatelský řetězec, máme plán

Mezi aminokyselinovými surovinami používanými pro růstové inhibitory je několik speciálních aminokyselin (např. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), které mají dlouhý cyklus odběru. Udělali jsme několik věcí:

• Minimálně dva kvalifikovaní dodavatelé pro klíčové materiály, pravidelné tovární audity.
• Dlouhá dodací lhůta materiálů, vytvoření bezpečnostních zásob, žádné zastavení výroby kvůli zpoždění námořní dopravy.
• Více výrobních linek umožňuje paralelní plánování a do fronty lze vkládat rychlé objednávky.

V režimu spolupráce můžeme buď prodat API, nebo autorizovat DMF, nebo přenést technologii na zákazníkem určené místo. Specifikace balení je dle požadavku přípravy.

• Výrobní závod 10 akrů, standard cGMP, FDA, EMA, v souladu s NMPA, certifikováno ISO 9001:2015.
• Syntézní závod: automatizovaná syntéza v pevné fázi-, kapacita 100 kg
• Purifikační dílna: více sad přípravy HPLC, průtok pokrývající 50 ml-1000 ml/min
• Lyofilizační-dílna: 30 metrů čtverečních +, průmyslový lyofilizační-sušič
• Čistá plocha: ISO třída 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC atd

Pokud jde o systém jakosti, řízení změn, řízení odchylek, CAPA, audit dodavatelů, každoroční kontrola kvality jsou všechny rutinní operace. Spolupracujeme s FDA, EMA, NMPA při auditech na místě-a máme mnoho zkušeností.

Klient A, tuzemská farmaceutická společnost, se zabývá hodnocením konzistence injekce inhibitoru růstu. Profil nečistot předchozího dodavatele nebyl stabilní, zvláště isomer nesoulad disulfidové vazby byl vysoký. Poskytli jsme tři šarže validovaných surovin s úplným souborem údajů o profilu nečistot a neshodný izomer byl kontrolován pod 0,05 %. Z našich surovin vyrobili přípravky, které úspěšně prošly hodnocením a nyní nakupují stabilně každý měsíc.

Klient B, farmaceutická společnost z jihovýchodní Asie: místní registrace potřebuje inhibitor růstu API, který splňuje standard EP. Dodali jsme čtyři šarže v řadě a čistota každé šarže je vyšší než 99,2 % se stejným profilem nečistot. K výrobě použili naše suroviny a získali místní povolení k registraci.

Inhibitor růstu není druhem "výbušných" odrůd, ale klinická poptávka je stabilní, požadavky dodavatele jsou také vysoké - proces by měl být vyzrálý, nečistoty by měly být kontrolovány, dokumenty by měly obstát při kontrole. Na tomto druhu pracujeme více než 10 let a myslíme si, že jsme poskytli dobrou odpověď. Pokud připravujete inhibitory růstu, potřebujete najít dodavatele API, vítejte na rozhovor.