Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Thymofaxin acetát cGMP produkce|Imunomodulátory API|Věda-peptid

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptid API pro adjuvantní léčbu chronické hepatitidy B, imunodeficience atd. Science-Peptide poskytuje Thymofaxine Acetate podle standardu cGMP, 28 peptidový proces je zralý, oxidované/deamidované nečistoty lze kontrolovat, Čína a Čína mohou být řízeny, podpora DMF vítejte, kontaktujte nás.

Thymalfasin (také známý jako Thymopeptid alfa 1) se používá v oblasti imunomodulace již více než dvě desetiletí. Používá se v adjuvantní léčbě chronické hepatitidy B, imunodeficience, infekce a při obnově imunity po radioterapii nádorů. Není to ten druh produktu, který je každý den v hledáčku, ale množství použití je velmi stabilní a domácí i zahraniční farmaceutické společnosti jej nepřestaly vyrábět.

 

Tento peptid má 28 aminokyselin, je lineární a nemá žádné disulfidové vazby. Obtížnost syntézy je střední až vysoká - délka je tam, chybějící peptidy, oxidované nečistoty, deamidační nečistoty je třeba bedlivě sledovat. Pracovali jsme na tomto produktu více než deset let a byli jsme schopni přejít od malých zkoušek ke komerčně dostupným šaržím. Nyní je možné dodávat thymofaxin acetát API, gramy až sto kilogramů, FDA DMF byla podána, podporu pro Spojené státy, Evropu a Čínu deklarovat.

Thymofaxin je přirozený peptid produkovaný epiteliálními buňkami brzlíku, který může při podávání podporovat diferenciaci T-buněk a zvyšovat odpověď Th1.

Používá se hlavně v těchto oblastech:

• Chronická hepatitida B: v kombinaci s interferonem nebo nukleosidovými analogy pro zlepšení virové clearance a konverze e antigenu. Na domácích hepatologických odděleních se používá již řadu let.
• Imunodeficitní onemocnění: vrozená imunodeficience, HIV aj., doplňková léčba.
• Závažné infekce: sepse, těžký zápal plic, zlepšení imunosuprese.
• Po radioterapii nádorů: snížení imunosuprese a zlepšení kvality života.

Z hlediska API je profil nečistot u 28 peptidů složitější než u krátkých peptidů. Existují tři hlavní kategorie: chybějící peptidy (syntéza chybějící aminokyseliny), oxidované nečistoty (methionin na pozici 5) a deamidační nečistoty (asparagin na pozicích 14 a 25). Do těchto kousků jsme vložili hodně úsilí.

Syntéza není dílem náhody
Dlouhé lineární peptidy, účinnost vazby má tendenci klesat, čím dále jdete. Použili jsme syntézu Fmoc v pevné fázi-, ale upravili jsme ji pro dlouhý řetězec:
Pryskyřice je vybrána na základě první aminokyseliny na C-konci, aby byla zajištěna počáteční účinnost.
Pro Ser a Asp, které lze snadno oddělit, nebo pro střední a zadní místa byla provedena dvojitá vazba, aby se minimalizovala delece.
Čištění bylo provedeno vícekrokovou preparativní HPLC.28 Rozdíl v polaritě chybějících peptidů byl velmi malý a opakovaně jsme upravovali pH a gradient, abychom oddělili ty běžné, kterým chyběla 10. pozice a 20. pozice.
Proces běží déle než deset let a výtěžek surového peptidu je stabilní a čistota po čištění je více než 99 %. Validační šarže ukázaly, že profily nečistot několika po sobě jdoucích šarží se vysoce překrývají.

Oxidace a deamidace. Sledujte to
Každá šarže je uvolněna k testování podle cGMP, pokrývajícího USP/EP, ale existuje několik nečistot, kterým věnujeme zvláštní pozornost:
Oxidace methioninu (Met→sulfoxid v poloze 5): obvykle oxidované nečistoty<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidace (14. a 25. Asn): Po deamidaci byl rozdíl molekulové hmotnosti pouze 1 a nebylo snadné jej oddělit pomocí HPLC. Optimalizovali jsme chromatografické podmínky a potvrdili je hmotnostní spektrometrií a kontrolovali pod 0,15 %.
Chybějící peptidy: Kontroly byly dostupné na běžných místech a součet chybějících peptidů byl<0.5%.
endotoxin:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Stabilita byla prováděna dlouhodobě a urychleně, s obdobím opakovaného testování 24-36 měsíců. Metody byly ověřeny.

Dokumentace je k dispozici, DMF je připraven
Informace o podání lze použít přímo: zpráva o vývoji procesu, protokol a zpráva o validaci, validace analytické metody, údaje o stabilitě, profilování nečistot (potvrzení struktury oxidovaných/deamidovaných/deficientních peptidů), potvrzení struktury (NMR, MS, IR) a záznamy o výrobě šarží. Spolupracujeme také s audity na-stránkách.
DMF byl podán u amerického FDA a je schválen pro použití v Číně, USA a Evropě.

Dodavatelský řetězec je předem-naplánován
Existuje 28 druhů aminokyselin a existuje několik speciálních materiálů s velkým dávkováním a dlouhým nákupním cyklem. Vytvořili jsme bezpečnostní zásoby, minimálně dva dodavatelé klíčových materiálů nezastaví výrobu z důvodu nedostatku dodávek.

• Výroba přípravku: přímé krmení, dobrá rozpustnost, aseptické plnění.
• Obecná evidence: Poskytněte autorizační a ověřovací data DMF.
• Hodnocení konzistence: Poskytněte srovnávací údaje o API a profilech nečistot v souladu s původní studií.
• Pilotní výzkum a vývoj: malá množství, několik gramů až desítky gramů.
• naše zařízení
• Výrobní závod 10 akrů, normy cGMP, soulad s FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Syntézní závod: automatizovaná syntéza v pevné fázi-, kapacita 100 kg
• Purifikační dílna: více sad preparativní HPLC, vhodné pro separaci dlouhých peptidů
• Lyofilizační-dílna: 30 metrů čtverečních +, průmyslový lyofilizační-sušič
• Čistá plocha: ISO třída 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS atd.
• Systém jakosti: Kontrola změn, Řízení odchylek, CAPA, Audit dodavatelů, Roční kontrola kvality. Spolupracuje s FDA, EMA, NMPA na- auditech webu.

Tuzemská farmaceutická společnost: Provádí hodnocení konzistence injekce thymofaxinu. Oxidované nečistoty dříve použité suroviny značně kolísaly (0,05 % až 0,25 %). Poskytli jsme tři validační šarže a oxidovaná nečistota byla stabilizována na přibližně 0,08 % a také jsme poskytli kontrolu a potvrzení struktury oxidované nečistoty. Úspěšně prošli hodnocením a nyní nakupují stabilně každý měsíc.

Farmaceutická společnost z jihovýchodní Asie: místní registrace vyžaduje thymofaxin-v souladu s EP. Dodali jsme čtyři šarže v řadě a čistota byla nad 99,2 % a profil nečistot chybějícího peptidu byl konzistentní. Získali souhlas s místní registrací.

Na Thymofaxinu pracujeme více než 10 let a pochopili jsme syntézu, čištění a kontrolu nečistot u 28 peptidů. Pokud vyvíjíte preparát thymofaxinu a potřebujete API, neváhejte nás kontaktovat.