Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Produkce cGMP terlipresinacetátu|API pro zlepšení funkce jater a ledvin|Vědecký-peptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API pro léčbu hepatorenálního syndromu (HRS-AKI).Science-Peptide poskytuje terlipressin acetát v souladu s cGMP s vyzrálým procesem, jasným profilem nečistot, podporou pro Čínu, USA a Evropu a prošel příslušným DMF podáním FDA. Vítejte, kontaktujte nás.

Terlipresin, syntetický analog vasopresinu, je celosvětově široce používán k léčbě hepatorenálního syndromu-akutní poškození ledvin (HRS-AKI). Pokyny American College of Gastroenterology Guidelines z roku 2016 a formální schválení FDA v roce 2021 jej stanovily jako ústřední prvek léčby HRS-AKI.

 

Jeho mechanismus účinku je jedinečný: působením na receptor V1a viscerálního oběhu selektivně stahuje dilatované splanchnické a viscerální krevní cévy, snižuje viscerální průtok krve a zvyšuje efektivní objem arteriální krve a střední arteriální tlak, aby se zvýšila renální perfuze a zlepšila funkce ledvin. Klinická data ukazují, že po léčbě terlipresinem v kombinaci s albuminem se významně zlepšila renální funkce asi u 40–45 % pacientů.

 

Science-Peptide nashromáždil více než 20 let zkušeností v oblasti peptidových API. Terlipressin je jedním z druhů, u kterých jsme dokončili vývoj procesu a uvedli na trh dříve. Přijali jsme vyzrálou syntézu v pevné fázi- a cestu kondenzace fragmentů s robustním procesem a jasným profilem nečistot. Prošli jsme příslušným DMF podáním u FDA a jsme schopni podpořit naše zákazníky při registraci přípravků na hlavních trzích, jako je Čína, Spojené státy americké, Evropa atd.

Terlipresin (terlipresin acetát) je cyklický peptid skládající se z 12 aminokyselin, které tvoří cyklizovanou strukturu prostřednictvím disulfidové vazby mezi cysteiny v poloze 1- a v poloze 6. Jeho první tři glyciny jsou enzymaticky štěpeny in vivo, aby se pomalu uvolnil aktivní metabolit, lysopresin, což má za následek dlouhodobý účinek.

Mezi hlavní klinické aplikace terlipresinu patří:

Hepatorenální syndrom-Akutní poškození ledvin (HRS-AKI):To je v současnosti hlavní indikace. Stažením dilatovaných viscerálních krevních cév a zlepšením účinného objemu cirkulující krve lze zvrátit funkční poškození ledvin.
Krvácení z jícnových varixů:jako vazoaktivní léčivo, používané v kombinaci s endoskopickou ligací ke kontrole akutního krvácení.
Další použití:Refrakterní ascites, infekční šok atd. (použití nad rámec návodu).
Z pohledu trhu je terlipresin klasickým generickým lékem. S otevřením trhu v USA po schválení FDA a přetrvávající poptávkou po léčbě poškození ledvin souvisejícím s cirhózou-po celém světě je poptávka po jeho API relativně stabilní.

1. Prokázané zkušenosti se směrováním procesů a{1}}rozšiřováním

Obtíže při syntéze terlipresinu spočívají v přesné tvorbě disulfidových vazeb a účinnosti cyklizace. Přijímáme kombinovanou strategii „kondenzace fragmentů + cyklizace kapalné fáze“:

• Celá-sekvence byla rozdělena do 2-3 fragmentů syntetizovaných odděleně v pevné fázi
• Cyklizace disulfidových vazeb v kapalné fázi za mírných podmínek a s malým počtem vedlejších reakcí
• sestavení fragmentu následované více{0}}krokovou preparativní HPLC purifikací

Tento proces provozujeme již více než deset let, od laboratorních zkoušek až po komerční výrobu 100 kilogramů. Výtěžek surového peptidu je stabilní, účinnost cyklizace může dosáhnout více než 95 % a čistota konečného produktu je stabilní nad 99 %. Naše údaje o šaržích pro validaci procesu ukazují, že profily nečistot jsou vysoce reprodukovatelné v po sobě jdoucích šaržích.

2. Přísná kontrola kvality v souladu s normami cGMP

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 vyrábíme podle požadavků cGMP, každá šarže je přísně testována:

• Testování uvolňování: obsah (97,0 %-102,0 % bezvodý a bez rozpouštědel), čistota (HPLC, větší nebo rovna 99,0 %), příbuzné látky (jednotky menší nebo rovno 0,15 %), vlhkost, zbytková rozpouštědla, bakteriální endotoxiny, mikrobiální limit
• Kontrola profilu nečistot: komplexní identifikace procesních nečistot a produktů degradace. Kritické nečistoty, jako jsou isomery s nesprávným párováním disulfidových vazeb, oxidované nečistoty, chybějící peptidy atd., byly kontrolovány v přijatelných mezích
• Studie stability: dlouhodobé-zrychlené údaje o stabilitě na podporu 24–36měsíčního období opakovaného testování v souladu s ICH Q1
• Validace metody: Všechny analytické metody byly validovány v souladu s ICH Q2.

3. Vyplňte dokumentaci a podporu registrace

Generické podání pro terlipresin má jasné požadavky na dokumentaci API. Můžeme poskytnout:

• Zpráva o vývoji procesu (včetně procesu stanovení klíčových parametrů procesu)
• Program validace procesu a zpráva (s údaji o šarži validace) zprávy o validaci analytické metody
• Údaje ze studie stability (dlouhodobé,{0}}zrychlené, faktory dopadu)
• Zpráva o heterogenní hmotnostní spektrometrii (s potvrzením struktury)
• Strukturální potvrzovací informace (NMR, MS, IR atd.)
• Záznamy o sériové výrobě (kompletní a sledovatelné)
• Spolupráce s klienty, kteří podstupují- audity na místě prováděné agenturami pro farmakovigilanci

Naše Terlipressin API dokončilo podání FDA DMF a může být autorizováno pro zákazníky k použití v Číně, Spojených státech a Evropě.

4. Spolehlivé zabezpečení dodavatelského řetězce

• Obstarávání dvou{0}}zdrojů: dva nebo více kvalifikovaných dodavatelů pro klíčové materiály (aminokyseliny, pryskyřice)
• Strategické skladování: vytvoření bezpečnostních zásob materiálů s dlouhou dodací lhůtou
• Nepřetržitá výroba: několik výrobních linek může běžet paralelně, aby bylo zajištěno včasné{0} dodání objednávek
• Konzistence šarže: Prokázalo se, že se vyrábí v po sobě jdoucích šaržích, s vysoce reprodukovatelnými profily čistoty a nečistot

5. Flexibilní způsoby spolupráce

• Prodej API: Poskytujte rozhraní Terlipressin API vyhovující cGMP-a podporujte výrobu formulací
• Autorizace DMF: poskytuje autorizaci souboru DMF, podporuje zákazníky při deklarování generických léků
• Přenos technologií: Procesy lze přenést na konkrétní výrobní místa zákazníka-
• Přizpůsobené balení: podle potřeb přípravku poskytněte různé specifikace balení

• výrobní závod cGMP (10 akrů)
• Splňujte požadavky US FDA, Europe EMA, China NMPA cGMP
• Certifikace ISO 9001:2015
• Automatická syntéza na pevné fázi (kapacita 100 kg)
• Preparativní HPLC purifikační systém (více sad)
• Lyofilizační-dílna (více než 30 metrů čtverečních)
• Čistý prostor (třída ISO 7/8)
• Kompletní laboratoř kontroly kvality: HPLC, UPLC, LC-MS, GC atd

Systém kvality

• Přísná kontrola změn, správa odchylek, systém CAPA
• Audity dodavatelů a plná sledovatelnost materiálů
• Každoroční kontrola kvality, neustálé zlepšování
• Máme mnoho úspěšných zkušeností se spoluprací s klienty a regulačními orgány při -auditech na místě

1. Vyspělá technologie, jasný profil nečistot

Nashromáždili jsme více než deset let výrobních zkušeností s Terlipressin API a proces je neustále optimalizován a profil nečistot je vysoce konzistentní s profilem původního výzkumu. Klíčové nečistoty, jako je nesoulad disulfidových vazeb, oxidační produkty, chybějící peptidy atd., mají vyzrálé kontroly a kontrolní strategie.

2. Systémy shody, které snesou kontrolu

Naše zařízení a systém dokumentace cGMP obstojí při kontrole domácích i zahraničních agentur pro regulaci léčiv. Terlipressin dokončil FDA DMF podání a někteří zákazníci úspěšně prošli domácím hodnocením konzistence a ANDA podáním pomocí našeho API.

3. Stabilita dodávek a nepřerušování-zásob

Zavedli jsme dokonalý systém řízení dodavatelského řetězce, duální{0}}obstarávání klíčových materiálů a dostatečné strategické rezervy. Máme náhradní dodavatele pro klíčové materiály, jako jsou aminokyselinové suroviny a pryskyřice Terlipressin, a výroba nebude zastavena kvůli nedostatku dodávek.

4. Prohlášení podpory, úspora úsilí

Poskytujeme nejen API, ale také kompletní sadu dat a dokumentů na podporu registrace, struktura souborů DMF je jasná, kompletní data a méně kontrol a opravných prostředků.

Tuzemská farmaceutická společnost potřebuje Terlipressin API pro hodnocení konzistence. Poskytli jsme kompletní údaje o validaci procesu a údaje o stabilitě a spolupracovali jsme s ním na dokončení prohlášení. Odrůda nyní prošla hodnocením konzistence a my jsme se stali jejím dlouhodobým-dodavatelem.
Evropská generická společnost: Plánovali jsme podat ANDA v Evropě a potřebovali jsme terlipressin API ve stejné kvalitě jako původní výzkum. Poskytli jsme autorizaci dokumentu DMF a spolupracovali jsme s nimi na auditu a nakonec byl produkt úspěšně schválen.

Terlipresin je základním lékem v léčbě hepatorenálního syndromu s vyspělým trhem a stabilní poptávkou. Na Terlipressin API pracujeme více než 10 let, s vyzrálým procesem, stabilní kvalitou, kompletními dokumenty a dokončili jsme podání FDA DMF. Pokud vyvíjíte formulace Terlipressinu a potřebujete vyhovujícího, stabilního a dohledatelného dodavatele API, vítáme vás, abyste si s námi promluvili.