Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Produkce cGMP octreotidacetátu|Akromegalie/neuroendokrinní tumor API|Věda-peptid

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API pro akromegalii, neuroendokrinní nádory.Science-Peptide poskytuje octreotid acetát, který splňuje standard cGMP, s vyzrálým procesem, jasnými profily nečistot, podporou pro deklarace Číny, USA a Evropy a může být autorizován pro DMF. Vítejte a kontaktujte nás.

Oktreotid je jedním z nejznámějších analogů inhibitorů růstu. Akromegalie, neuroendokrinní nádory (NET), krvácení z jícnových varixů, pankreatitida - funguje a je k dispozici v různých lékových formách: pravidelné injekce, dlouhodobě-působící mikrokuličky (každé 4 týdny) a pro indikace zahrnující endokrinologii, gastrointestinální a onkologické onemocnění.

Jeho mechanismus účinku je podobný jako u inhibitorů růstu, ale poločas-životnosti je delší (asi 1,5-2 hodiny oproti. 1-3 minutám u přírodních inhibitorů růstu), takže je pro klinické použití vhodnější. U pacientů s akromegalií může oktreotid kontrolovat hladiny růstového hormonu a IGF-1; u gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů může inhibovat uvolňování hormonů a kontrolovat symptomy související s nádorem.

Science-Peptide pracuje na peptidovém API již více než 20 let a oktreotid je jedním z druhů, které jsme objevili brzy. Oktreotid je 8-peptid s párem disulfidových vazeb, jehož syntéza je středně obtížná, ale vyžaduje specializované zkušenosti k dosažení stabilního profilu nečistot, dobré konzistence šarže a dobré kontroly speciálních indikátorů (např. velikosti částic a zbytku rozpouštědla) pro API používané v trvanlivých mikrosférách. Naše Octreotide Acetate API může být stabilně dodáváno od gramů po kilogramy, dokončilo podání FDA DMF a podporuje Čínu, Spojené státy a Evropu, aby deklarovaly. Zejména u surovin používaných ve formulacích mikrokuliček s dlouhodobým účinkem jsme optimalizovali proces čištění a přísně kontrolovali zbytková rozpouštědla a vlhkost.

Oktreotid je oktapeptid, který tvoří cyklizaci disulfidovou vazbou mezi cysteiny v poloze 2- a 7-, s threoninolem na C-konci. Má ve své struktuře dvě aminokyseliny typu D- (D-Phe, D-Trp), což zvyšuje jeho stabilitu vůči proteázám, a proto má mnohem delší poločas než přirozené inhibitory růstu.

Hlavní klinické aplikace:

• Akromegalie: inhibuje sekreci růstového hormonu, kontroluje příznaky, snižuje hladinu IGF-1. Pravidelné injekce se používají k počáteční léčbě nebo úpravě dávky a dlouhodobě -působící mikrokuličky se používají k dlouhodobé údržbě.
• Neuroendokrinní tumory (NET): regulují průjem a zrudnutí u karcinoidního syndromu, inhibují sekreci hormonů u funkčních NET a mají také některé antiproliferativní účinky.
• Akutní krvácení z jícnových varixů: doplněk k endoskopické ligaci ke snížení portálního tlaku, podobně jako u inhibitorů růstu.
• Pankreatitida, pankreatická píštěl: inhibuje sekreci pankreatických enzymů, podporuje hojení píštěle.

Z hlediska API je trh s oktreotidem mnohem větší než trh s inhibitory růstu -, protože jeho léková forma ve formě mikrokuliček s dlouhým{1}}působením (Xanlong) je těžká odrůda a existuje velká poptávka po generických lécích. Požadavky na API jsou také vyšší: kromě obvyklé čistoty a nečistot se formulace mikrokuliček musí zaměřit také na distribuci velikosti částic API, zbytková rozpouštědla, vlhkost a další indikátory.

Spolupracovali jsme se zákazníky, kteří vyrábějí mikrosféry s dlouhou životností, a víme, co je znepokojuje: vysoká konzistence mezi jednotlivými šaržemi, stabilní profily nečistot, zbytková rozpouštědla vyhovující ICH Q3C a kontrola vlhkosti, jinak bude proces vytvrzování mikrokuliček problematický.

1. Vyspělá technologie, optimalizovaná speciálně pro lékové formy s mikrokuličkami
Cesta syntézy oktreotidu není složitá -syntéza lineárních prekurzorů v pevné fázi-, cyklizace v kapalné -fáze za vzniku disulfidových vazeb. Abychom však dosáhli vysoké čistoty, nízkého obsahu nečistot a vhodných pro formulaci mikrokuliček, vyvinuli jsme úsilí v několika aspektech:

• Lineární prekurzor: Fmoc syntéza v pevné -fázi, protože v sekvenci jsou aminokyseliny typu D- a C-terminální threoninol (ne standardní aminokyseliny), je třeba optimalizovat podmínky spojení. Děláme to již mnoho let a výtěžek surového peptidu je stabilní.
• Cyklizace: Mírná oxidace v kapalné fázi, přesná tvorba 2-7 disulfidové vazby. Přísně kontrolujeme množství oxidačního činidla a pH a účinnost cyklizace je stabilní na více než 95 %, s velmi nízkým obsahem neshodných izomerů.
• Purifikace: Více{0}}kroková HPLC příprava: Pro formulaci mikrokuliček jsme na konci čištění přidali krok odstranění zbytkového rozpouštědla, abychom zajistili, že zbytky acetonitrilu, TFA atd. vyhovují ICH Q3C (méně než nebo rovno 410 ppm acetonitrilu).
• Lyofilizace-a pulverizace: Po lyofilizaci-sušení se distribuce velikosti částic prášku řídí podle potřeb. Zákazníci mikrosfér obvykle požadují určitý rozsah velikosti částic, proces rozmělňování můžeme upravit podle potřeb.

Data validace procesu ukázala, že čistota byla stabilizována na více než 99,0 % s vysoce překrývajícími se profily nečistot v po sobě jdoucích várkách.

2. Kontrola kvality, pokrývající specifické cíle pro formulace mikrokuliček
Každá šarže Octreotide API je uvolněna v souladu s požadavky cGMP a testovací položky zahrnují obecné indexy a indexy, které jsou zajímavé pro mikrokuličky:

• Obsah: 95,0 % - 105,0 %, vztaženo na bezvodý a bez rozpouštědel, v souladu s USP/EP.
• Čistota: HPLC větší nebo rovna 99,0 %, skutečná šarže je obvykle 99,2 % až 99,5 %.
• Příbuzné látky: jednotlivá nečistota Menší nebo rovna 0,15 %, celková nečistota Menší nebo rovna 1,0 %.
• Klíčové nečistoty: izomery s chybným párováním disulfidových vazeb, oxidované nečistoty (tryptofan, methionin?), chybějící peptidy, dimery, diferenciální izomery D-Trp. Oktreotid nemá Met, ale Trp se snadno oxiduje), chybí peptidy, dimery, diferenciální izomery D-Trp, vše s kontrolami a metodami kvantifikace.
• Zbytková rozpouštědla: acetonitril, TFA, methanol atd. v souladu s ICH Q3C.
• Vlhkost: Menší nebo rovna 5,0 %, lze na žádost zákazníků regulovat na nižší úrovni (např. menší nebo rovna 2,0 %).
• Distribuce velikosti částic (na vyžádání): K dispozici jsou D90, D50 atd.
• Bezpečnostní indikátory: endotoxin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabilita je dlouhodobá-a zrychlená a podporuje 24–36měsíční období opakovaného testování. Analytické metody jsou validované a vyhovují ICH Q2 a USP/EP.

3. Plně zdokumentováno a uloženo v DMF
Octreotide má vyzrálou cestu podávání a informace, které poskytujeme, lze použít přímo pro podávání ANDA nebo domácích generických záznamů:

• Zpráva o vývoji procesu (s klíčovými parametry, zejména podmínkami cyklizace, kontrolou zbytkového rozpouštědla)
• Zpracujte programy pro validaci procesů a sestavy (více-dávková data) zprávy o validaci analytických metod
• Údaje o stabilitě (dlouhodobé,{0}}zrychlené, faktory dopadu)
• Zpráva o heterogenní hmotnostní spektrometrii (s potvrzením struktury)
• Záznamy o šaržové výrobě informací o strukturálním potvrzení (NMR, MS, IR).
• Ve spojení s-kontrolami na webu

Naše Octreotide API dokončilo podání FDA DMF a může být autorizováno k použití v Číně, Spojených státech a Evropě. Pokud potřebujete evropský CEP, můžeme s vámi také spolupracovat.

4. Stabilní dodavatelský řetězec se zálohou kritických materiálů
Mezi aminokyselinami používanými pro oktreotid existuje několik speciálních materiálů (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, deriváty threoninolu), které mají dlouhý cyklus odběru. Udělali jsme několik věcí:

• Minimálně dva kvalifikovaní dodavatelé pro klíčové materiály, pravidelné tovární audity.
• Vytvořte bezpečnostní zásoby pro materiály s dlouhými dodacími lhůtami.
• Více výrobních linek s paralelním plánováním.
• Režim spolupráce: Prodej API, autorizace DMF, přenos technologií, přizpůsobené balení.

Obecná výroba vstřikování:přímé krmení, dobrá rozpustnost, aseptické plnění bez problémů.
Dlouhodobý-vývoj/výroba mikrokuliček:Optimalizujeme kontrolu zbytkového rozpouštědla a vlhkosti pro naše zákazníky s mikrokuličkami a poskytujeme údaje o velikosti částic. Zákazník provedl pilotní test mikrokuliček s naší surovinou a profil uvolňování je hladký.
Obecné podání:Příprava na ANDA nebo domácí generické podání vyžaduje úplný balíček API. Poskytujeme autorizační a ověřovací data DMF.
Hodnocení konzistence:uvedené odrůdy, abychom provedli hodnocení konzistence, poskytujeme kvalitu původního výzkumu v souladu s údaji o porovnání API a profilu nečistot.
Výzkum, vývoj a pilotní projekt:Podávejte malá množství, několik gramů až desítky gramů.

• Výrobní závod 10 akrů, standard cGMP, FDA, EMA, v souladu s NMPA, certifikováno ISO 9001:2015.
• Syntézní závod: automatizovaná syntéza v pevné fázi-, kapacita 100 kg
• Čistící zařízení: Více sad preparativní HPLC se zvýšenou elucí pro zbytková rozpouštědla
• Lyofilizační-dílna: 30 metrů čtverečních +, průmyslová lyofilizační-sušička, může řídit velikost částic
• Čistá plocha: ISO třída 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC{0}}MS, GC, měřič vlhkosti
• Systém kvality: Kontrola změn, Řízení odchylek, CAPA, Audit dodavatelů, Roční přezkum kvality, FDA, EMA, NMPA Site Audit.

Zákazník A, tuzemská farmaceutická společnost, dlouhodobý projekt mikrokuliček: vyvíjejí oktreotidové mikrokuličky a fluktuace zbytkového rozpouštědla v dříve používané surovině byla velká, což vedlo k nekonzistentnosti vytvrzování mikrokuliček od šarže k šarži. Podle jejich požadavků jsme kontrolovali acetonitrilový zbytek pod 200 ppm (daleko pod standardem ICH) a vlhkost pod 2 %. Provedli tři šarže pilotních testů s našimi surovinami a křivky uvolňování byly vysoce konzistentní a projekt nyní vstoupil do klinické sériové výroby.

Základem analogů inhibitorů růstu je oktreotid, který je na trhu velmi žádaný, zejména dlouhodobě -působící mikrokuličková léková forma má vysoké požadavky na API. S tímto produktem jsme nashromáždili více než 10 let zkušeností s vyzrálou technologií, jemným řízením nečistot a optimalizovanou kontrolou zbytkového rozpouštědla a vlhkosti, zejména pro zákazníky s mikrosférami. Pokud vyvíjíte formulace oktreotidu, ať už se jedná o obecnou injekci nebo mikrosféry s dlouhým{4}}působením, a potřebujete stabilního a vyhovujícího dodavatele API, vítáme vás, když si s námi promluvíte.