Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Výroba cGMP karbetocinacetátu|Dlouhodobě působící IUD API|Věda-peptid

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - jednorázová dlouhotrvající prevence poporodního krvácení, peptid API.Science-Peptide poskytuje karbetocin acetát vyhovující cGMP s vyzrálým procesem, jasným profilem nečistot, podporou pro deklarace Číny, USA a Evropy a může autorizovat DMF. Vítáme vás, abyste nás kontaktovali.

Karbetocin je "upgradovaná" forma kontrakcí. Zatímco podávání pravidelných kontrakcí na porodnickém oddělení může trvat několik hodin, jedna intramuskulární injekce Carbetocinu může udržet kontrakce po dobu 24 hodin. Pro prevenci poporodního krvácení je to velmi výhodné - zejména v oblastech s nedostatečnými -zdroji - a lze to provést jednou injekcí, aniž byste potřebovali lahev pro oběšence.

Jeho struktura je velmi podobná struktuře kontrakce, což je také 9-peptidový kruh, ale se dvěma modifikacemi: cystein v poloze 1 je deaminován a leucin v poloze 8 je nahrazen homocysteinem (který je butyrylován). Tyto malé změny prodloužily jeho poločas rozpadu z několika minut na více než 40 minut, což mu umožnilo působit po delší dobu.

Science-Peptide vyrábí peptidová API již více než 20 let a my vyrábíme kabergolin již dlouhou dobu. Proces je stejný jako u IUD, ale krok cyklizace je jemnější. V současné době máme stabilní dodávky kapecin acetátu API od gramu do kilogramu, FDA DMF byla podána a podporujeme Čínu, USA a Evropu, aby deklarovaly. Ve spektru nečistot existují zralá kontrolní schémata pro nesoulad disulfidových vazeb, oxidované nečistoty a chybějící peptidy.

Karbetocin je 9-peptidová cyklická forma, která je cyklizována disulfidovou vazbou mezi cysteiny v polohách 1 a 6. Hlavní rozdíl od IUD je v tom, že N-konec je deamidován (zlepšuje stabilitu enzymu) a pozice 8 je změněna na homocystein a butyrylována (zvyšuje afinitu k receptorům).

Klinické aplikace jsou velmi zaměřeny na:

• Profylaxe poporodního krvácení (PPH): intramuskulární nebo intravenózní infuze ve třetí době porodní, podaná jednorázově. Klinická data ukazují, že není méně účinný než kontinuální infuze oxytocinu v prevenci krvácení a je pohodlnější k použití.
• Volitelný císařský řez: Doporučeno pro ženy s vysokými rizikovými faktory pro poporodní krvácení.
• Nepoužívá se k vyvolání porodu: pro svůj dlouhý účinek není vhodný k vyvolání porodu (jakmile je účinek příliš silný, nelze jej zvrátit).

Z hlediska API trh s kabazitaxelem rychle roste -, protože byl zařazen do seznamu základních léků WHO a mnoho zemí přechází z kontrakcí na kabazitaxel. Požadavky na API jsou také podrobnější: profil nečistot by měl být čistý, zejména kontrola nesouladu disulfidových vazeb a 8-polohových vedlejších produktů souvisejících s homocysteinem-.

1. Technologie je stejná jako u indometacinu, ale cyklizace je přesnější
Cesta syntézy karbenoxolonu je podobná jako u kontrakce: syntéza lineárního prekurzoru v pevné fázi a cyklizace za vzniku disulfidové vazby v kapalné fázi. Prostorová konfigurace cyklizace je však mírně odlišná, protože poloha 8 je homocystein (o jeden CH2 více než normální cystein).

• Lineární prekurzor: Fmoc syntéza na pevné -fázové fázi, N-koncová deamidace vyžaduje specializované suroviny (deaminované deriváty cysteinu), které používáme po mnoho let se stabilními vazebnými podmínkami.
• Cyklizace: Mírná oxidace v kapalné fázi. Účinnost cyklizace disulfidové vazby kabergolinu je více než 95 %, ale neshodné izomery (např. 1-1, 6-6 intermolekulární disulfidová vazba) musí být přísně kontrolovány pH a koncentrací.
• Purifikace: Více{0}}kroková HPLC příprava: Optimalizovali jsme purifikační gradient speciálně pro kabergolin, abychom oddělili chybně spárované izomery, chybějící peptidy a oxidované nečistoty.
• Data validace procesu: Čistota byla stabilizována na více než 99,0 % a isomer nesouladu byl<0.10% in several successive batches.

2. Kontrola kvality s důrazem na neshodné izomery

Každá šarže je uvolněna k testování podle cGMP, pokrývající standardy USP/EP, přičemž věnujeme dodatečnou pozornost několika klíčovým nečistotám:

• Čistota: HPLC větší nebo rovna 99,0 %, skutečná šarže 99,2 %-99,5 %.
• Izomer nesouladu disulfidových vazeb: nejkritičtější nečistota kabergolinu. Oddělili jsme jej exkluzivní metodou HPLC a řídili při<0.10%.
• Oxidující nečistoty: tyrosin, tryptofan v pořadí? Carbetocin nemá tryptofan, ale tyrosin může být oxidován, to kontrolujeme<0.10%.
• Chybějící peptidy: běžná chybějící místa s kontrolami, zcela chybějící peptidy<0.5%.
• Neúplná butyrylace homocysteinu: Pokud je butyrylace postranního řetězce homocysteinu v poloze 8 neúplná, vzniká debutyrylová nečistota, kterou kontrolujeme při<0.15%.
• endotoxin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Stabilita se provádí jak dlouhodobá, tak zrychlená, s podporou 24-36měsíčního opakovacího období. Metody jsou validovány.

3. Plně zdokumentováno a uloženo v DMF

• Informace z hlášení lze použít přímo: zprávy o vývoji procesu, programy a zprávy o validaci procesu, validace analytické metody, údaje o stabilitě, profilování nečistot (neshodné izomery, debutanoylové nečistoty atd.), potvrzení struktury (NMR, MS, IR), záznamy o výrobě šarží. Spolupracujte s-audity webu.

DMF byl podán u amerického FDA a může být schválen pro použití v Číně, USA a Evropě.

4. Stabilní dodavatelské řetězce
Karbetocin využívá několik specializovaných aminokyselin: deaminocystein a deriváty homocysteinu. Dodavatelů těchto materiálů je málo, proto jsme si udělali bezpečnostní zásoby předem a nakoupili je ze dvou zdrojů, aby o dodávky nedocházelo.
 

• Výrobní závod 10 akrů, normy cGMP, soulad s FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Syntézní závod: automatizovaná syntéza v pevné fázi-, kapacita 100 kg
• Workshop čištění: více sad preparativní HPLC
• Lyofilizační-dílna: 30 metrů čtverečních +, průmyslový lyofilizační-stroj
• Čistá plocha: ISO třída 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC atd
• Systém jakosti: Kontrola změn, Řízení odchylek, CAPA, Audit dodavatelů, Roční kontrola kvality. Spolupracuje s FDA, EMA, NMPA na- auditech webu.

Domácí farmaceutické podniky, hodnocení konzistence injekcí kabergolinu: dříve hledali dodavatele kolísání neshod izomerů (0,05 %-0,25 %). Poskytli jsme tři šarže ověřovací šarže a isomer nesouladu byl stabilizován na přibližně 0,06 % a také jsme poskytli kontrolní produkt a potvrzení struktury. Úspěšně prošli hodnocením a nyní nakupují stabilně každý měsíc.

Jihoamerická farmaceutická společnost: místní registrace musí splňovat standard USP pro kabergolin. Dodali jsme tři šarže za sebou, čistota byla nad 99,3 % a profil nečistot byl konzistentní. Získali souhlas s registrací.

Karbetocin je dlouhodobě-účinná volba pro porodnictví s jednodenní-tubou, která je pohodlná a účinná. Nashromáždili jsme mnohaleté zkušenosti v tomto druhu produktu se stabilním procesem, jemnou kontrolou nečistot a kompletní dokumentací. Pokud vyvíjíte přípravu Cabergolinu a potřebujete API, neváhejte nás kontaktovat.